Después de ser expuestos a radiación cósmica durante una misión espacial, el Sr. Fantástico, la Mujer Invisible, la Antorcha Humana y La Cosa adquieren poderes sobrenaturales. Cada episodio presenta al equipo enfrentando a diversos villanos y amenazas, tanto en la Tierra como en otros planetas, mientras enfrentan conflictos internos y equilibran sus vidas personales y de superhéroes.